Prof. Christoph Arnoldner o génovej terapii sluchu a lieku AC102

Prof. Christoph Arnoldner hovorí o svojich prioritách ako nový primár ORL Kliniky Univerzitnej nemocnice vo Viedni a o aktuálnych výskumných projektoch, ktoré by mohli od základov zmeniť liečbu porúch sluchu.

Hlavný zdroj: podcast „Hörgang“ s Martinom Krenekom‑Burgerom

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, odborník na ušné lekárstvo a chirurgiu lebečnej bázy s medzinárodnými skúsenosťami, je mnohým používateľom KI známy ako špecialista a chirurg KI. Od roku 2022 vedie viedenské Christian Doppler laboratórium pre výskum vnútorného ucha, ktoré sám založil. Spolu so svojím tímom sa venuje výskumu účinných látok na liečbu straty sluchu.

Terapie, ktoré vznikajú v tomto laboratóriu aj v ďalších výskumných centrách, by mohli zásadne zmeniť spôsob, akým sa straty sluchu liečia, a v budúcnosti ponúknuť nové možnosti mnohým pacientom. Treba však povedať, že mimo klinických štúdií zatiaľ nie je žiadna z týchto terapií dostupná pre ľudí, ktorí potrebujú pomoc v súčasnosti. A osvedčené kochleárne implantáty, skrátene KI, zostanú kľúčovou voľbou i v budúcnosti. Prof. Arnoldner v rozhovore vysvetľuje, čo by sa mohlo v budúcnosti skutočne zmeniť. Od začiatku mája pôsobí ako primár ORL Kliniky Univerzitnej nemocnice vo Viedni.

Veľmi ma teší, že preberám kliniku, na ktorej môžeme pacientom poskytovať široké spektrum starostlivosti na najmodernejšej úrovni. Robíme veľké onkologické

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, founder and director of the Christian Doppler Laboratory for Inner Ear Research in Vienna, has been the head of the ENT University Clinic Vienna since May 1, 2025. ©MedUni Vienna/feelimage

operácie, ale aj estetické zákroky či kochleárne implantácie pri poruchách sluchu. Operujeme deti rovnako ako starších pacientov.

Ďalšou dôležitou oblasťou kliniky je vzdelávanie lekárov. Patrí sem tiež postgraduálne vzdelávanie v medzinárodne akreditovaných jednoročných až dvojročných klinických špecializačných programoch na špičkových pracoviskách v Kanade, USA, Austrálii a Anglicku. Zhromaždené poznatky majú následne prispieť k optimálnej starostlivosti o pacientov.

Veľmi mi záleží na podpore výskumu, a to najmä v oblastiach, ktoré zatiaľ nemajú taký status, aký by si zaslúžili. Snažíme sa výskum zintenzívniť spoluprácou s inými klinikami. Môj vlastný výskum sa sústreďuje na sluch. Ide o to, ako pomocou nových látok, implantátov alebo génovej terapie obnoviť sluch.

MK‑B: Čo je vlastne viedenská ORL klinika?

Sme najstaršia ORL klinika na svete. Viedeň bola pôsobiskom Adama Politzera, významného otolaryngológa 19. a začiatku 20. storočia, a práve tu sa používal aj prvý viac-kanálový kochleárny implantát, vďaka ktorému dokážeme skutočne obnoviť funkciu sluchového orgánu.

Ale nemôžeme žiť len z minulosti: dnes patríme medzi najlepšie ORL kliniky na svete – pokiaľ ide o starostlivosť o pacientov, ale čoraz viac i v oblasti výskumu.

MK‑B: Translačný výskum – teda prepojenie výskumu s klinickou praxou – je jedným z hlavných cieľov vášho laboratória.

To je naša silná stránka ako lekárov – výskumníkov. Otorinolaryngológia nie je ústredným predmetom a zaoberá sa aj veľmi jemnými štruktúrami. Mnohé procesy – poruchy sluchu, tinitus, strata čuchu, alergie – ešte stále nedokážeme uspokojivo vysvetliť. Ako klinici presne vidíme, kde je problém. Vo výskume sa na to zameriavame a robíme všetko pre to, aby sa výsledky čo najrýchlejšie dostali na kliniku.

Na svete je približne 1,5 miliardy ľudí s poruchou sluchu – teda približne toľko, ako ľudí s vysokým krvným tlakom. Na vysoký tlak existuje viac ako 500 liečebných postupov, ale ani jeden schválený liek, ktorý by dokázal obnoviť sluch. Je veľmi frustrujúce, keď musíme pacientom s náhlou stratou sluchu a tinitom povedať: „Vlastne presne nevieme, čo sa vám teraz deje vo vnútornom uchu.“

Chceme lepšie pochopiť, čo sa vo vnútornom uchu deje pri strate sluchu! A chceme nájsť nové liečivá, ktoré našim pacientom niečo ponúknu!

_________ _ _________

MK‑B: Spolu so svojím tímom budete skúmať účinnú látku AC102, ktorá prináša novú nádej pri akútnej náhlej strate sluchu.

V súčasnosti pri náhlej strate sluchu alebo tinite podávame vysoké dávky kortizónu – musíme si však uvedomiť, že úspechy sú často skromné. Pred takmer desiatimi rokmi nás oslovila malá nemecká farmaceutická spoločnosť, odnož (spin‑off) Charité. Požiadali nás, aby sme sa pozreli na ich novú účinnú látku: tajomne znejúcu AC102 Poznámka: v angličtine sa vyslovuje ako: „A-C-one-O-two“. Skratka AC znamená „AudioCure“, čo je názov spoločnosti, ktorá túto látku vyvíja.

V posledných rokoch sme túto účinnú látku posunuli z Petriho misky cez zvieracie modely až do súčasnej fázy 2 klinickej štúdie. To znamená, že sa teraz testuje v rozsiahlej multicentrickej štúdii v mnohých európskych krajinách u pacientov s akútnou náhlou stratou sluchu. Veríme, že tento liek by mohol v dlhodobom horizonte skutočne zmeniť možnosti liečby.

GG: Prečo teda lekári doteraz podávali kortizón?

Čo sa presne deje vo vnútornom uchu pri náhlej strate sluchu, zatiaľ nevieme, a je to jedna z tém, ktorým chceme v našom laboratóriu lepšie porozumieť. Predpokladá sa však, že u časti pacientov spúšťa stratu sluchu zápal vo vnútornom uchu – aspoň u niektorých pacientov – a práve tam nastupuje kortizón, ktorý je prirodzeným hormónom v tele a veľmi účinne tlmí zápal, avšak nemá žiadny priaznivý účinok na nervové bunky a vlákna.

MK‑B: V čom sa líši nový prístup?

AC102 nemá len protizápalové účinky, ale skutočne chráni aj nervy. Strata sluchu veľmi úzko súvisí s tým, že približne 13 000 mikrometrov veľkých zmyslových buniek v uchu – ak sa raz poškodia – sa už neobnovia. Pomocou AC102 dokážeme tieto zmyslové bunky chrániť, najmä prechod medzi vláskovou bunkou a nervovým vláknom. To má vplyv na samotnú stratu sluchu a regeneráciu.

GG: Dá sa predpokladať, že u existujúcich používateľov KI alebo u neliečených pacientov, ktorí sú dlhodobo nepočujúci, AC102 sluch neobnoví?

Presne tak. Ak sa AC102 podá včas, sluch by sa mal regenerovať, pretože sa preukázal veľmi pozitívny účinok na neuróny. Okrem toho AC102 poskytuje oveľa účinnejšiu ochranu zvyškového sluchu pri kochleárnej implantácii než v súčasnosti používaný kortizón, čo by mohlo priniesť zásadnú výhodu.

MK‑B: Ako AC102 pomáha zachovať zvyškový sluch?

KI implantujeme pacientom, u ktorých už načúvacie prístroje nepostačujú. V posledných rokoch sa však ukázalo, že KI pomáhajú aj pacientom, ktorí ešte majú určitý zvyškový sluch. A práve ten chceme zachovať, pretože kombinácia zachovaného zvyškového sluchu a kochleárneho implantátu je lepšia než samotný implantát.

Pri kochleárnej implantácii zavádzame do kochley elektródový zväzok. Tým otvárame „posvätný“ priestor vnútorného ucha: čo za normálnych okolností vedie k strate sluchu. Preto musíme pracovať na technikách, ktoré zvyškový sluch chránia. Patrí sem jemná chirurgická technika: mimoriadne šetrné otvorenie slimáka, zavádzanie netraumatických elektródových nosičov, ale aj podávanie látok, ktoré chránia štruktúry vnútorného ucha.

A tu vstupuje do hry AC102: keď do vnútorného ucha vložíme cudzí predmet, nevyhnutne to vyvolá zápal. AC102 tento zápalový proces spomaľuje a chráni spojenia medzi vláskovými bunkami vnútorného ucha a nervovými vláknami. Momentálne prebieha fáza 2 klinickej štúdie u pacientov s náhlou stratou sluchu. Ak budú výsledky pozitívne, bude nasledovať fáza 3 a liek sa bude hodnotiť aj pre ďalšie indikácie – napríklad v rámci ochrany zvyškového sluchu počas kochleárnej implantácie.

_________ _ _________

MK‑B: Od minulého roka pribúda tiež čoraz viac štúdií, ktoré ukazujú, že génová terapia môže byť cestou pri liečbe straty sluchu.

Až donedávna sme u pacientov s náhlou stratou sluchu – poznámka: okrem audiologických testov – používali len zobrazovacie metódy. Genetické pozadie sa skúmalo iba vo vybraných prípadoch. Dnes je genetické vyšetrenie jedným zo štandardných testov. A práve teraz sa snažíme tento prístup pevne etablovať, pretože genetické pozadie zohráva veľkú úlohu. Strata sluchu totiž nie je vždy rovnaká.

Konkrétne: prvé deti s hluchotou spôsobenou deficitom otoferlínu, veľmi špecifickou vrodenou poruchou sluchu, už dostali génovú terapiu – a dnes počujú. Poznáme viac ako 200 foriem genetickej hluchoty.^[1] Hluchota spôsobená deficitom otoferlínu je jednou z nich a s približne 200 000 postihnutými na svete sa považuje za „zriedkavú“. No práve pre túto skupinu sa teraz objavila nádej.

Deti s hluchotou spôsobenou deficitom otoferlínu majú normálne vnútorné ucho, normálne vláskové bunky, ale týmto bunkám chýba jediný proteín: otoferlín. Bez neho sa neuvoľňuje prenášač signálu potrebný na počutie. Nová terapia dopraví chýbajúcu genetickú informáciu do vláskových buniek vnútorného ucha, prenášač sa opäť uvoľňuje a: tieto deti skutočne počujú! A to dokonca bez kochleárneho implantátu.

MK‑B: Kde vidíte najväčší potenciál v liečbe porúch sluchu: v implantátoch, liečebnej terapii alebo genetických úpravách?

Budúcnosť bude pravdepodobne kombináciou všetkých prístupov. KI budeme naďalej potrebovať, aby sme pomohli veľkému počtu pacientov. Avšak existujú určité genetické typy porúch sluchu, pri ktorých bude génová terapia zohrávať hlavnú úlohu. A existujú aj kombinované prístupy, pri ktorých pomocou génovej terapie – zameranej na nervové bunky vnútorného ucha – dokážeme pomôcť pacientom s KI počuť ešte lepšie so svojimi implantátmi.