Prof. Christoph Arnoldner o genskoj terapiji gubitka sluha i AC102 lijekova

Prof. Christoph Arnoldner o svojim prioritetima kao novi primarni liječnik Sveučilišne bolnice ORL u Beču i o trenutnim istraživačkim projektima koji bi mogli revolucionirati terapiju sluha iz temelja.

Glavni izvor: Podcast “Hörgang” s Martinom Krenek-Burgerom

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, stručnjak za medicinu uha i operaciju baze lubanje s međunarodnim treningom i iskustvom, poznat je mnogim korisnicima CI kao stručnjak i kirurg. Od 2022. godine vodi “Christian Doppler Laboratory for Inner Ear Research” u Beču, koji je i osnovao. Tamo on i njegov tim istražuju aktivne tvari za liječenje poremećaja sluha.

Različite terapije razvijene tamo i u drugim istraživačkim centrima mogle bi iz temelja promijeniti način na koji se liječe poremećaji sluha i ponuditi nove mogućnosti za mnoge ljude pogođene u budućnosti. Ali suočimo se s tim: izvan studija, nijedna od tih terapija trenutno nije dostupna za ljude koji su trenutno pogođeni. I dokazani kohlearni implantati, ukratko: CI, ostat će važna opcija u budućnosti. Prof. Arnoldner objašnjava u razgovoru što bi se zapravo moglo promijeniti u budućnosti. Od početka svibnja primarni je ravnatelj Sveučilišne bolnice ORL u Beču.

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, osnivač i voditelj Kršćanskog dopplerskog laboratorija za istraživanje unutarnjeg uha u Beču, vodi Sveučilišnu bolnicu ORL u Beču od 1. svibnja 2025. ©MedUni Wien

Jako mi je drago što preuzimam kliniku u kojoj pacijentima možemo pružiti širok spektar i najmoderniju njegu. Radimo veliku operaciju za rak, kao i estetsku operaciju ili kohlearnu implantologiju za gubitak sluha. Radimo na djeci kao da su stariji pacijenti.

Još jedan fokus na sveučilišnoj klinici je obuka liječnika. To uključuje kontinuirano obrazovanje u međunarodno akreditiranim, jednogodišnjim do dvogodišnjim programima kliničke stipendije na vrhunskim klinikama u Kanadi, SAD-u, Australiji i Engleskoj. Ovako prikupljena znanja imaju za cilj optimalnu skrb o pacijentima.

Vrlo mi je važno podržati istraživanja, posebno ona područja koja još nemaju status kakav bi trebala imati. Nastojimo intenzivirati istraživanja suradnjom s drugim klinikama. Moje istraživanje je usmjereno na sluh. Radi se o korištenju novih tvari, novih implantata ili genske terapije za vraćanje sluha.

MK-B: Što je klinika za ORL u Beču?

Mi smo najstarija klinika za ORL na svijetu. U Beču je radio i Adam Politzer, jedan od najvažnijih otorinolaringologa 19. i početka 20. stoljeća. U Beču je korišten i prvi višekanalni pužnični implantat, zahvaljujući kojem danas doista možemo obnoviti osjetni organ sluha.

Ali ne možemo samo živjeti iz prošlosti: zapravo, sada smo među najboljim klinikama na svijetu u svim područjima medicine uha, nosa i grla – u smislu skrbi za pacijente, ali i sve više u smislu istraživanja.

MK-B: Translacijsko istraživanje – prijelaz iz istraživanja u praksu – središnji je cilj vašeg istraživačkog laboratorija.

To je naša snaga kao istraživača. Otorinolaringologija nije središnji predmet i također se bavi vrlo finim strukturama. Mnogi procesi – poremećaji sluha, zujanje u ušima, gubitak mirisa, alergije – još se ne mogu razumjeti na zadovoljavajući način. Kao liječnici znamo u čemu je problem. Na to gledamo ciljano u istraživanju i činimo sve što je u našoj moći kako bismo brzo došli do rezultata na klinici.

Postoji oko 1,5 milijardi ljudi širom svijeta koji imaju poremećaj sluha – otprilike isti broj kao i visoki krvni tlak. Postoji više od 500 tretmana za visoki krvni tlak, ali ne i jedan odobreni lijek za vraćanje sluha. Strašno je nezadovoljavajuće kada moramo reći pacijentima s iznenadnim gubitkom sluha i tinitusom: “Trenutno ne znamo što se događa u Vašem unutarnjem uhu.”

Želimo bolje razumjeti što se događa u unutarnjem uhu u slučaju gubitka sluha! I želimo pronaći nove lijekove koji će našim pacijentima nešto ponuditi!

MK-B: Zajedno sa svojim timom, provest ćete istraživanje o aktivnoj tvari AC102, koja daje novu nadu u slučaju akutnog iznenadnog gubitka sluha.

Trenutno dajemo visoke doze kortizona u slučaju iznenadnog gubitka sluha ili tinitusa – ali moramo shvatiti da su uspjesi često skromni. Prije gotovo deset godina, vrlo mala farmaceutska tvrtka iz Njemačke, spin-off Charité, prišla nam je. Zamolili su nas da pogledamo njihov novi aktivni sastojak: kriptični zvuk AC102 – Napomena: Engleski izgovara kao: “A-C-one-O-two.” – AC označava “AudioCure”, tvrtku koja stoji iza ovog aktivnog sastojka.

Posljednjih smo godina zapravo uzimali ovu aktivnu tvar iz Petrijeve zdjelice, putem životinjskih modela, do sada u studiju faze 2. To znači da se ova aktivna tvar sada ispituje u velikoj multicentričnoj studiji u mnogim zemljama u Europi na pacijentima s akutnim iznenadnim gubitkom sluha. Nadamo se da bi ovaj lijek mogao dugoročno promijeniti mogućnosti liječenja.

G: Pa zašto su medicinski stručnjaci dali kortizon?

Što se točno događa u unutarnjem uhu tijekom iznenadnog gubitka sluha do danas nam nije poznato i jedna je od tema koje bismo željeli bolje razumjeti u našem laboratoriju. Smatra se, međutim, da upala u unutarnjem uhu izaziva gubitak sluha kod barem nekih pacijenata, a to je mjesto gdje dolazi kortizon. Kortizon je u konačnici prirodni hormon u tijelu koji je vrlo učinkovit u smanjenju upale, ali nema blagotvoran učinak na živčane stanice i vlakna.

MK-B: Kako se novi pristup razlikuje?

AC102 ne samo da ima protuupalno djelovanje, već i zapravo štiti živce. Gubitak sluha ima puno veze s činjenicom da se oko 13.000 mikrometara veličine senzornih stanica u uhu – jednom oštećene – više ne rastu. Možemo zaštititi te senzorne stanice AC102, posebno prijelazom iz stanice kose u živčana vlakna. To utječe na gubitak sluha i regeneraciju.

GG: Za postojeće korisnike CI ili za neliječene pacijente koji su dugo bili gluhi, ne bi li se očekivalo da će AC102 vratiti sluh?

Tako je! Ako se AC102 daje rano, sluh bi se trebao regenerirati kako je opisano, uočen je vrlo pozitivan učinak na neurone. Osim toga, AC102 stvara mnogo učinkovitiju zaštitu za preostali sluh od kortizona koji se trenutno koristi u kontekstu kohlearne implantacije, što bi trebalo donijeti odlučujuću prednost.

MK-B: Kako AC102 pomaže u održavanju preostalog sluha?

Ugrađujemo CI kod pacijenata kod kojih slušna pomagala više ne rade. Posljednjih godina, međutim, pokazalo se da CI također pomažu pacijentima koji još uvijek imaju neki preostali sluh. Ali želimo sačuvati taj zaostali sluh, jer su očuvani zaostali sluh i kohlearni implantat bolji zajedno od kohlearnog implantata.

Kod kohlearne implantacije, u pužnicu umetnemo nosač elektrode. To otvara “sveti” prostor unutarnjeg uha: to vas obično čini gluhim. Dakle, moramo raditi na tehnikama za očuvanje vokalnog ostatka. To uključuje fine kirurške tehnike: pri otvaranju puža posebno pažljivo, pri umetanju ne-traumatskih nosača elektroda, ali i pri primjeni tvari koje štite strukturu unutarnjeg uha.

Ovdje dolazi do AC102: kada umetnemo strani predmet u unutarnje uho, to neizbježno dovodi do upale. AC102 usporava ovaj upalni odgovor i štiti veze između stanica dlake u unutarnjem uhu i živčanih vlakana. U tijeku je ispitivanje faze 2 u bolesnika s iznenadnim gubitkom sluha. Ako su ti rezultati pozitivni, uslijedit će studija faze 3, a lijek će se procijeniti za druge indikacije – na primjer, kako bi se zaštitio preostali sluh tijekom kohlearne implantacije.

MK-B: Od prethodne godine, također je sve veći broj studija koje pokazuju da genska terapija može biti pristup gubitku sluha.

Do nedavno, kod bolesnika s iznenadnim gubitkom sluha – NB: osim audioloških – koristili smo samo testove snimanja. Genetska pozadina također je promatrana samo u odabranim slučajevima. Danas je istraživanje genetske pozadine jedan od standardnih testova. I stvarno pokušavamo to uspostaviti upravo sada jer ova genetska pozadina igra veliku ulogu. Gubitak sluha nije jednak gubitku sluha.

Naime, prva djeca s otoferlinskom gluhoćom, vrlo posebnim kongenitalnim poremećajem sluha, primila su gensku terapiju i sada čuju. Do sada znamo za više od 200 oblika genetske gluhoće.^[1] Otoferlinska gluhoća je jedna od njih, s oko 200.000 ljudi širom svijeta, klasificirana je kao samo “rijetka”. Ali za ovu skupinu pogođenih pojedinaca, sada postoji nada.)

Djeca s otoferlinskom gluhoćom imaju normalne unutarnje uši, normalne stanice kose u unutarnjem uhu, ali stanicama kose nedostaje jedan protein: otoferlin. To ne oslobađa glasnika koji trebamo čuti. Nova terapija donosi nedostatak genetskih informacija u stanice kose unutarnjeg uha, glasnik se ponovno oslobađa i zapravo: ova djeca čuju! – čak i bez kohlearnog implantata.

MK-B: Gdje vidite najveći potencijal u liječenju poremećaja sluha: u implantatima, medicinskoj terapiji ili genetskim modifikacijama?

Budućnost će vjerojatno biti kombinacija. Nastavit ćemo trebati CI-ove kako bismo pomogli mnogim pacijentima. Ali bit će selektivnih genetskih tipova gubitka sluha u kojima će genska terapija igrati glavnu ulogu. I postojat će kombinacija u kojoj, uz pomoć genske terapije – koja utječe na živčane stanice unutarnjeg uha – možemo pomoći pacijentima CI da bolje čuju svojim implantatima.