Prof. Christoph Arnoldner apie genų terapiją klausos sutrikimams ir vaistą AC102

Prof. Christoph Arnoldner pasakoja apie savo prioritetus, tapus naujuoju Vienos universiteto LOR klinikos vadovu, ir apie dabartinius mokslinius projektus, galinčius iš esmės pakeisti klausos terapiją.

Pagrindinis šaltinis: tinklalaidė „Hörgang“ su Martin Krenek-Burger

Prof. dr. Christoph Arnoldner – tarptautinės patirties turintis ausų medicinos ir kaukolės pagrindo chirurgijos ekspertas, daugeliui KI naudotojų žinomas kaip kochlearinių implantų specialistas ir chirurgas. Nuo 2022 m. jis vadovauja savo įkurtai Christian Doppler Vidinės ausies tyrimų laboratorijai Vienoje. Ten jis su komanda tiria veikliąsias medžiagas klausos sutrikimams gydyti.

Šioje ir kitose tyrimų įstaigose kuriamos terapijos ateityje gali iš esmės pakeisti klausos sutrikimų gydymą ir suteikti naujų galimybių daugeliui žmonių. Tačiau svarbu pabrėžti: už klinikinių tyrimų ribų šios terapijos kol kas dar nėra prieinamos pacientams. O patikrinti kochleariniai implantai (KI) ir ateityje išliks svarbi gydymo galimybė. Pokalbyje prof. Arnoldner paaiškina, kas iš tiesų gali pasikeisti ateityje. Nuo gegužės pradžios jis yra Vienos universiteto LOR klinikos vadovas.

Prof. dr. Christoph Arnoldner, Christian Doppler Vidinės ausies tyrimų laboratorijos Vienoje įkūrėjas ir vadovas, nuo 2025 m. gegužės 1 d. vadovauja Vienos LOR universiteto klinikai. © MedUni Wien/felimage

Arnolder: „Man labai malonu perimti kliniką, kurioje galime pacientams pasiūlyti platų ir moderniausią gydymą. Atliekame sudėtingas onkologines operacijas, taip pat estetinę chirurgiją ar kochlearinių implantų operacijas dėl klausos praradimo. Operuojame tiek vaikus, tiek vyresnio amžiaus pacientus.“

Kitas svarbus universiteto klinikos tikslas – gydytojų rengimas. Tai apima tęstinio mokymo programas, pavyzdžiui, tarptautiniu mastu akredituotas vienerių ar dvejų metų klinikines stažuotes geriausiose klinikose Kanadoje, JAV, Australijoje ir Anglijoje. Tokiu būdu sukauptos žinios turi prisidėti prie optimalios pacientų priežiūros.

„Man labai svarbu remti mokslinius tyrimus – ypač tas sritis, kurios dar neturi deramo pripažinimo. Stengiamės stiprinti mokslą bendradarbiaudami su kitomis klinikomis. Mano paties tyrimų kryptis yra klausa. Siekiame, naudodami naujas medžiagas, naujus implantus ar genų terapiją, atkurti klausą.“

MK-B: Kas yra Vienos LOR klinika?

Arnolder: „Mes esame seniausia LOR klinika pasaulyje. Viena – miestas, susijęs su XIX ir XX a. sandūros žymiu otorinolaringologu Adamu Politzeriu, taip pat čia buvo panaudotas pirmasis daugiakanalis kochlearinis implantas, leidžiantis iš tiesų atkurti klausos jutimo organo funkciją.

Tačiau negalime gyventi vien praeitimi: šiandien esame tarp geriausių klinikų pasaulyje visose ausų, nosies ir gerklės medicinos srityse – tiek pacientų priežiūros, tiek vis labiau ir mokslinių tyrimų srityje.“

MK-B: Transliaciniai tyrimai – perėjimas nuo mokslo prie praktikos – yra vienas pagrindinių jūsų laboratorijos tikslų.

Tai yra mūsų, kaip klinikinių tyrėjų, stiprybė. Otorinolaringologija nėra centrinė medicinos sritis, be to, ji nagrinėja labai smulkias struktūras. Daugelis procesų – klausos sutrikimai, spengimas ausyse, uoslės praradimas, alergijos – vis dar nėra pakankamai suprasti. Kaip klinikiniai gydytojai, mes žinome, kur slypi problema. Tyrimuose ją nagrinėjame kryptingai ir darome viską, kad rezultatai kuo greičiau pasiektų klinikinę praktiką.

Pasaulyje apie 1,5 milijardo žmonių turi klausos sutrikimų – panašiai tiek pat, kiek sergančiųjų aukštu kraujospūdžiu. Aukštam kraujospūdžiui yra daugiau nei 500 gydymo būdų, tačiau nėra nė vieno patvirtinto vaisto, kuris atkurtų klausą. Labai nemalonu pacientams, patyrusiems staigų klausos praradimą ar spengimą ausyse, sakyti: „Mes iš tiesų nežinome, kas dabar vyksta jūsų vidinėje ausyje.“

Mes norime geriau suprasti, kas vyksta vidinėje ausyje atsiradus klausos praradimui! Ir norime rasti naujų vaistų, kad galėtume pasiūlyti pacientams realias galimybes.

MK-B: Kartu su komanda tyrinėjate veikliąją medžiagą AC102, kuri suteikia naujų vilčių esant ūminiam staigiam klausos praradimui.

Šiuo metu, esant staigiam klausos praradimui ar spengimui ausyse, skiriame dideles kortizono dozes – tačiau turime pripažinti, kad rezultatai dažnai būna kuklūs. Beveik prieš dešimt metų į mus kreipėsi labai maža farmacijos įmonė iš Vokietijos – „Charité“ atšaka. Jie paprašė įvertinti naują veikliąją medžiagą, paslaptingai skambančią AC102 (angl. tariama „A-C-one-O-two“). AC reiškia „AudioCure“ – įmonę, sukūrusią šią medžiagą.

Per pastaruosius metus šią veikliąją medžiagą pavyko perkelti iš Petri lėkštelės tyrimų per gyvūnų modelius iki II fazės klinikinio tyrimo. Tai reiškia, kad dabar ji tiriama didelėje daugiacentrėje studijoje daugelyje Europos šalių su pacientais, patyrusiais ūminį staigų klausos praradimą. Tikimės, kad šis vaistas ilgainiui galėtų pakeisti gydymo galimybes.

GG: Kodėl iki šiol gydytojai skirdavo kortizoną?

Kas tiksliai vyksta vidinėje ausyje staigaus klausos praradimo metu, iki šiol nėra iki galo aišku – ir tai yra viena iš temų, kurias norime geriau ištirti savo laboratorijoje. Manoma, kad bent daliai pacientų klausos praradimą sukelia uždegimas vidinėje ausyje, todėl ir skiriamas kortizonas. Kortizonas yra natūralus organizmo hormonas, labai veiksmingai mažinantis uždegimą, tačiau jis neturi teigiamo poveikio nervinėms ląstelėms ir skaiduloms.

MK-B: Kuo skiriasi naujasis požiūris?

AC102 ne tik veikia priešuždegimiškai, bet ir iš tiesų apsaugo nervus. Klausos praradimas labai susijęs su tuo, kad maždaug 13 000 mikrometrų dydžio jutiminių ląstelių ausyje – jas pažeidus – nebeatauga. Naudodami AC102 galime apsaugoti šias jutimines ląsteles, ypač jungtį tarp plaukuotosios ląstelės ir nervinės skaidulos. Tai svarbu tiek klausos praradimo, tiek regeneracijos procesams.

GG: Ar esamiems KI naudotojams arba pacientams, kurie ilgą laiką buvo negirdintys ir negydyti, galima tikėtis, kad AC102 atkurs jų klausą?

Taip, jei AC102 skiriamas anksti, klausa turėtų atsistatyti, nes pastebėtas labai teigiamas poveikis neuronams. Be to, AC102 užtikrina daug veiksmingesnę likutinės klausos apsaugą nei šiuo metu naudojamas kortizonas kochlearinės implantacijos metu, o tai galėtų suteikti lemiamą pranašumą.

MK-B: Kaip AC102 padeda išsaugoti likutinę klausą?

KI implantuojame pacientams, kuriems klausos aparatai jau nebeveikia. Pastaraisiais metais paaiškėjo, kad KI gali padėti ir tiems pacientams, kurie dar turi šiek tiek likutinės klausos. Tačiau mes norime ją išsaugoti, nes išsaugota likutinė klausa kartu su kochleariniu implantu veikia geriau nei vien implantas.

Atliekant kochlearinę implantaciją, elektrodų laikiklis įvedamas į sraigę. Taip atveriama „šventa“ vidinės ausies erdvė – ir tai paprastai sukelia klausos praradimo riziką. Todėl turime tobulinti likutinės klausos išsaugojimo metodus. Tai apima itin tikslias chirurgines technikas: labai atsargų sraigės atvėrimą, atraumatinių elektrodų naudojimą, taip pat medžiagų, saugančių vidinės ausies struktūras, skyrimą.

Čia svarbus vaidmuo tenka AC102: įvedus svetimkūnį į vidinę ausį neišvengiamai kyla uždegimas. AC102 slopina šią uždegiminę reakciją ir apsaugo jungtis tarp vidinės ausies plaukuotųjų ląstelių ir nervinių skaidulų. Šiuo metu vyksta II fazės tyrimas su pacientais, patyrusiais staigų klausos praradimą. Jei rezultatai bus teigiami, bus pradėtas III fazės tyrimas, o vaistas bus vertinamas ir kitoms indikacijoms – pavyzdžiui, likutinės klausos apsaugai kochlearinės implantacijos metu.

________ __________

MK-B: Pastaraisiais metais vis daugiau tyrimų rodo, kad genų terapija gali būti viena iš klausos sutrikimų gydymo krypčių.

Dar visai neseniai pacientams, patyrusiems staigų klausos praradimą, be audiologinių tyrimų dažniausiai buvo atliekami tik vaizdiniai tyrimai, o genetiniai veiksniai buvo vertinami tik išskirtiniais atvejais. Šiandien genetinio pagrindo tyrimas tampa vienu iš standartinių tyrimų, nes genetika turi didelę reikšmę – juk klausos praradimas nėra vienodas visiems.

Pirmieji vaikai, turintys otoferlino sukeltą kurtumą – ypatingą įgimtą klausos sutrikimą – jau gavo genų terapiją ir dabar girdi. Šiuo metu žinoma daugiau nei 200 genetinio kurtumo formų..[1]  Otoferlino kurtumas yra viena jų; pasaulyje ja serga apie 200 000 žmonių, todėl ji laikoma reta liga. Tačiau šiai pacientų grupei dabar atsirado reali viltis.

Vaikų, turinčių otoferlino kurtumą, vidinė ausis yra normali, plaukuotosios ląstelės taip pat normalios, tačiau joms trūksta vieno baltymo – otoferlino. Dėl to neišsiskiria signalas, reikalingas girdėjimui. Naujoji terapija į plaukuotąsias ląsteles įveda trūkstamą genetinę informaciją, signalas vėl perduodamas – ir iš tiesų šie vaikai pradeda girdėti, net ir be kochlearinio implanto.

MK-B: Kur matote didžiausią potencialą gydant klausos sutrikimus – implantuose, medikamentinėje terapijoje ar genetinėse modifikacijose?

Tikėtina, kad ateitis bus šių metodų derinys. Kochleariniai implantai ir toliau bus reikalingi, kad padėtų daugeliui pacientų. Tačiau bus ir specifinių genetinių klausos praradimo formų, kuriose svarbų vaidmenį atliks genų terapija. Taip pat galimas kombinuotas požiūris: pasitelkus genų terapiją, veikiančią vidinės ausies nervines ląsteles, galėsime padėti CI pacientams dar geriau girdėti su savo implantais.

[1] Prof. Dr. Ellen Reisinger Gene Therapy Heals Children with Congenital Deafness | Tagesschau.de