Prof. Christoph Arnoldner kuulmislanguse geeniteraapia ja ravimi AC102 kohta

Prof. Christoph Arnoldner räägib oma prioriteetidest kui ENT Viini ülikooli haiglas ja praegustest uurimisprojektidest, mis võiksid kuulmisteraapiat põhjalikult muuta.
Peamine allikas: Podcast „Hörgang“ koos Martin Krenek-Burgeriga

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, rahvusvahelise väljaõppe ja kogemusega kõrvameditsiini ja koljupõhja kirurgia ekspert, on paljudele SI kasutajatele tuntud kui SI ekspert ja kirurg. Alates 2022. aastast on ta juhtinud Christian Doppleri laboratooriumi Viinis, mille ta asutas. Seal uurib ta koos oma meeskonnaga toimeaineid kuulmishäirete raviks.

Seal ja teistes uurimiskeskustes välja töötatud erinevad ravimeetodid võivad oluliselt muuta kuulmishäirete ravi ja pakuvad paljudele inimestele uusi võimalusi tulevikus. Kuid olgem ausad: väljaspool uuringuid ei ole ükski neist ravimeetoditest praegu kättesaadav inimestele, kes on praegu mõjutatud. Ja tõestatud sisekõrva implantaadid, lühidalt SI, jäävad oluliseks valikuks tulevikus. Prof. Arnoldner selgitab vestluses, mis võib tulevikus tegelikult muutuda. Alates mai algusest on ta olnud ENT Viini ülikooli haigla direktor.

Mul on väga hea meel võtta üle kliinik, kus saame pakkuda patsientidele laia valikut ja kõige kaasaegsemat ravi. Teeme suuri vähioperatsioone, samuti kosmeetilisi operatsioone või sisekõrva implantaadi operatsioone kuulmislanguse korral. Me töötame laste kallal nii, nagu nad oleksid eakad patsiendid.

Veel üks fookus ülikooli kliinikus on arstide koolitamine. See hõlmab täiendõpet rahvusvaheliselt akrediteeritud, ühe- kuni kaheaastastes kliinilistes stipendiumiprogrammides Kanada, USA, Austraalia ja Inglismaa tippkliinikutes. Sel viisil kogutud teadmised on mõeldud optimaalse patsientide ravi jaoks.

Minu jaoks on väga oluline toetada teadusuuringuid - eriti neid valdkondi, millel veel ei ole sellist staatust, nagu neil peaks olema. Me püüame intensiivistada uurimistööd, tehes koostööd teiste kliinikutega. Minu enda uurimus keskendub kuulmisele. Küsimus on uute ainete, uute implantaatide või geeniteraapia kasutamises kuulmise taastamiseks.

Prof. Dr. Christoph Arnoldner, Viinis asuva Christian Doppleri sisekõrva uurimislabori asutaja ja juht, juhib alates 1. maist 2025 Viini HNO ülikooli haiglat. © MedUni Wien/felimage

MK-B: Mis on Viini ENT kliinik?

Oleme vanim ENT kliinik maailmas. Viin, mis oli samuti Adam Politzer, oluline otolarüngoloog 19. sajandil ja 20. sajandi alguses, ning ka esimene mitmekanaliline sisekõrva implantaat, millega saame tõesti taastada kuulmise sensoorset organit, kasutati Viinis.

Kuid me ei saa elada mitte ainult minevikust: tegelikult oleme me praegu maailma parimate kliinikute hulgas kõikides kõrva-, nina- ja kurgumeditsiini valdkondades - patsientide hoolduse osas, kuid ka üha enam teadusuuringute osas.

MK-B: Translatiivsed teadusuuringud - üleminek teadusuuringutelt praktikale - on teie uurimislabori keskne eesmärk.

See on meie tugevus arstidena. Otorinolarüngoloogia ei ole keskne teema ja tegeleb ka väga peenete struktuuridega. Paljusid protsesse - kuulmishäired, tinnitus, lõhnakadu, allergiad - ei mõista me veel piisavalt. Arstidena teame, milles probleem on. Me vaatleme seda teadustöös sihipäraselt ja teeme kõik, et tulemused jõuaksid kiiresti kliinikumi.

Maailmas on umbes 1,5 miljardit inimest, kellel on kuulmishäire - umbes sama palju kui kõrge vererõhuga inimesi. Kõrge vererõhu raviks on üle 500 ravimi, kuid kuulmise taastamiseks pole mitte ühtegi heakskiidetud ravimit. See on kohutavalt pettumustvalmistav, kui me peame ütlema patsientidele, kellel on äkiline kuulmislangus ja tinnitus, „Me ei tea tegelikult, mis toimub teie sisekõrvas praegu.“

Me tahame paremini mõista, mis juhtub sisekõrva kuulmislanguse korral! Ja me tahame leida uusi ravimeid, et pakkuda oma patsientidele midagi!

____________________

MK-B: Koos oma meeskonnaga teete uuringuid toimeaine AC102 kohta, mis annab akuutse äkilise kuulmislanguse korral uut lootust.

Hetkel anname äkilise kuulmislanguse või tinnituse korral kõrges annuses kortisooni - kuid me peame mõistma, et tulemus on sageli tagasihoidlik. Peaaegu kümme aastat tagasi pöördus meie poole üks väga väike ravimifirma Saksamaalt, Charité spin-off. Nad palusid meil vaadata oma uut toimeainet: krüptilise kõlaga AC102 - Märkus: inglise keeles hääldatakse järgmiselt: „A-C-one-O-two.“ - AC tähistab selle toimeaine taga olevat ettevõtet „AudioCure“.

Viimastel aastatel oleme seda toimeainet võtnud Petri tassist, loommudelite kaudu, kuni nüüd 2. faasi uuringusse. See tähendab, et seda toimeainet testitakse praegu paljudes Euroopa riikides ulatuslikus multitsentrilises uuringus ägeda äkilise kuulmislangusega patsientidel. Loodame, et see ravim võib tegelikult muuta ravi võimalusi pikemas perspektiivis.

GG: Miks on meditsiinitöötajad kortisooni andnud?

Mis täpselt juhtub sisekõrvas äkilise kuulmislanguse ajal, ei ole meile siiani teada ja see on ka üks teemasid, mida sooviksime oma laboris paremini mõista. Arvatakse siiski, et sisekõrva põletik põhjustab kuulmislangust vähemalt mõnel patsiendil ja see on koht, kus kortisoon mängu tuleb. Kortisoon on kehas looduslik hormoon, mis on põletiku vähendamisel väga efektiivne, kuid sellel pole närvirakkudele ja kiududele kasulikku mõju.

MK-B: Kuidas erineb uus lähenemine?

AC102-l pole mitte ainult põletikuvastane toime, vaid ka tegelikult kaitseb närve. Kuulmiskaotus on palju seotud asjaoluga, et kui ligikaudu 13 000 mikromeetri suurused sensoorsed rakud kõrvas on kahjustatud, ei kasva need enam tagasi. Me saame kaitsta neid sensoorseid rakke AC102-ga, eriti üleminekut juukserakust närvikiule. See mõjutab kuulmislangust ja regeneratsiooni.

GG: Kas olemasolevate SI kasutajate või pikka aega ravimata patsientide puhul ei ole oodata, et AC102 taastab nende kuulmise?

Täpselt! Kui AC102 manustatakse varakult, peaks kuulmine taastuma, nagu kirjeldatud, on täheldatud väga positiivset mõju neuronitele. Lisaks loob AC102 palju tõhusama kuulmisjäägi kaitse kui praegu kasutatav kortisoon sisekõrva implantatsiooni kontekstis, mis peaks andma otsustava eelise.

MK-B: Kuidas aitab AC102 säilitada kuulmisjääki?

Me implanteerime SI-d patsientidele, kellel kuuldeaparaadid enam ei tööta. Viimastel aastatel on siiski näidatud, et SI-d aitavad ka patsiente, kellel on veel kuulmisjääki. Kuid me tahame seda kuulmisjääki säilitada, sest säilinud kuulmis- ja sisekõrvaimplantaadid on koos paremad kui ainult sisekõrvaimplantaat.

Sisekõrva implanteerimisel sisestame elektroodikandja sisekõrva. See avab sisekõrva „püha“ ruumi: tavaliselt teeb see teid kurdiks. Nii et me peame töötama välja tehnikad, kuidas säilitada vokaali jääke. Nende hulka kuuluvad peened kirurgilised tehnikad: teo avamisel eriti hoolikalt, mittetraumaatiliste elektroodide kandjate sisestamisel, aga ka sisekõrva struktuuri kaitsvate ainete manustamisel.

Siin tuleb mängu AC102: kui sisestame sisekõrva võõrkeha, põhjustab see paratamatult põletikku. AC102 aeglustab põletikulist reaktsiooni ja kaitseb sisekõrva karvarakkude ja närvikiudude vahelisi ühendusi. Ootamatu kuulmislangusega patsientide 2. faasi uuring on praegu käimas. Kui need tulemused on positiivsed, järgneb 3. faasi uuring ja ravimit hinnatakse muude näidustuste suhtes - näiteks kuulmisjäägi kaitsmiseks sisekõrvaimplantatsiooni ajal.

____________________

MK-B: Alates eelmisest aastast on ka üha rohkem uuringuid, mis näitavad, et geeniteraapia võib olla lähenemine kuulmislangusele.

Hiljuti kasutasime veel äkilise kuulmislangusega patsientidel - NB: lisaks audioloogilistele testidele ainult pildindusteste. Geneetilist tausta vaadeldi ka ainult valitud juhtudel. Tänapäeval on geneetilise tausta uurimine üks standardsetest testidest. Ja me tõesti püüame seda praegu luua, sest see geneetiline taust mängib suurt rolli. Kuulmiskaotus ei võrdu kuulmiskaotusega.

Täpsemalt, esimesed lapsed, kellel on otoferliini kurtus, väga eriline kaasasündinud kuulmishäire, said geeniteraapiat ja nüüd kuulevad. Siiani teame rohkem kui 200 geneetilise kurtuse vormi.^[1] Otoferliini kurtus on üks neist, mõjutab umbes 200 000 inimest kogu maailmas, see on klassifitseeritud ainult „haruldane“. Aga selle rühma jaoks on nüüd lootust.)

Otoferliini kurtusega lastel on normaalsed sisekõrvad, sisekõrva normaalsed juukserakud, kuid juukserakkudel puudub üks valk: otoferliin. See ei vabasta sõnumitoojat, mida me kuulmiseks vajame. Uus teraapia toob sisekõrva juukserakkudesse geneetilise teabe puudumise, sõnumitooja vabaneb uuesti ja tegelikult: need lapsed kuulevad! - isegi ilma sisekõrva implantaadita.

MK-B: Kus näete suurimat potentsiaali kuulmishäirete ravis: implantaatides, meditsiinilises teraapias või geneetilistes modifikatsioonides?

Tulevik on tõenäoliselt kombinatsioon. Jätkuvalt on meil vaja SI-sid, et aidata paljusid patsiente. Kuid on olemas selektiivsed kuulmislanguse geneetilised tüübid, milles geeniteraapia mängib olulist rolli. Tekib ka kombinatsioon, mille abil saame geeniteraapia abil,mis mõjutab sisekõrva närvirakke, aidata SI patsientidel oma implantaatidega paremini kuulda.

_____________________

Teabeväli:

Soovime tänada Arstide nädala peatoimetaja asetäitjat Martin Krenek-Burgerit põnevate küsimuste eest Podcast Hörgangil ja eriti prof Christoph Arnoldnerit võimaluse eest küsida täiendavaid küsimusi. Samuti soovime tänada kirjastust Springer-Medizin ja tema partnerit MedUni Wien selle eest, et ta võimaldas meil võtta üle suure osa sellest podcastist ja kohandada neid meie lugejatele. Täielik vestlus “Lootus kuulmiseks“ koos prof dr Christoph Arnoldneriga võib leida podcastide seeriast Hörgang aadressil www.springermedizin.at, kõigil populaarsetel podcastiplatvormidel ning samuti spektrum.de.

https://www.springermedizin.at/meduni-wien/hno/hoeren-ist-leben/51148164