Prof. Kristofs Arnoldners (Christoph Arnoldner) par dzirdes zuduma gēnu terapiju un zālēm AC102

Prof. Kristofs Arnoldners par savām prioritātēm kā jaunajam Vīnes Universitātes slimnīcas pamatskolas vadītājam un par pašreizējiem pētniecības projektiem, kas varētu revolucionizēt dzirdes terapiju no pašiem pamatiem.
Dominējošais avots: Podkāsts “Hörgang” kopā ar Mārtinu Krenek-Burgeru (Martin Krenek-Burger)

Prof. Dr. Kristofs Arnoldners, ausu medicīnas un galvaskausa bāzes ķirurģijas eksperts ar starptautisku apmācību un pieredzi, daudziem KI lietotājiem ir pazīstams kā KI eksperts un ķirurgs. Kopš 2022. gada viņš Vīnē vada kristīgo doplerogrāfijas laboratoriju iekšējai ausu izpētei, ko viņš pats ir arī dibinājis. Tajā viņš un viņa komanda pēta aktīvās vielas dzirdes traucējumu ārstēšanai.

Dažādās terapijas, kas izstrādātas šajā un citos pētniecības centros, varētu būtiski mainīt dzirdes traucējumu ārstēšanas veidu un nākotnē pavērt jaunas iespējas daudziem slimības skartajiem cilvēkiem. Bet būsim godīgi — ārpus pētījumiem neviena no šīm terapijām pašlaik nav pieejama šiem slimības skartajiem cilvēkiem. Un sevi pierādījušie kohleārie implanti, īsāk: KI, joprojām būs svarīga opcija arī nākotnē. Prof. Arnoldner sarunā skaidro, kas tieši nākotnē varētu mainīties. Kopš maija sākuma viņš ir Vīnes Universitātes universitātes slimnīcas galvenais direktors.

Man ir liels prieks pārņemt klīniku, kurā mēs varam nodrošināt pacientiem plašu un vismodernāko aprūpi. Mēs veicam vēža operācijas, kā arī kosmētisko ķirurģiju vai kohleāro implantu operācijas dzirdi zaudējušajiem. Mēs strādājam ar bērniem tā, it kā viņi būtu vecāka gadagājuma pacienti.

Vēl viens uzsvars universitātes klīnikā ir ārstu apmācība. Tas ietver tālākizglītību starptautiski akreditētās, viena līdz divu gadu klīniskās stipendijas programmās labākajās klīnikās Kanādā, ASV, Austrālijā un Anglijā. Šādā veidā iegūtās zināšanas dod būtisku pienesumu optimālai pacientu aprūpei.

Man ir ļoti svarīgi atbalstīt pētniecību, jo īpaši tās jomas, kuras līdz šim nav guvušas nepieciešamo statusu. Mēs cenšamies pastiprināt pētniecību, sadarbojoties ar citām klīnikām. Mans pētījums ir vērsts uz dzirdi. Tas ir jautājums par jaunu vielu, jaunu implantu vai gēnu terapijas izmantošanu dzirdes atjaunošanai.

Prof. Dr. Kristofs Arnoldners, dibinātājs un vadītājs Kristīgajai Doplera laboratorijai iekšējās auss izpētei Vīnē, kas vada HNO universitātes slimnīcu Vīnē kopš 2025. gada 1. maija. ©MedUni Wien/felimage

MK-B: Kas ir Vīnes LOR klīnika?

Mēs esam vecākā LOR klīnika pasaulē. Vīne, kurā darbojās arī Ādams Politzers (Adam Politzer), svarīgs otolaringologs 19. gadsimtā un 20. gadsimta sākumā, un parādījās arī pirmais daudzkanālu kohleārais implants, ar kuru mēs patiešām varam atjaunot dzirdes sensoro orgānu, tika pielietots Vīnē.

Bet mēs varam ne tikai balstīties pagātnē: būtībā mēs patreiz esam starp labākajām klīnikām pasaulē visās ausu, deguna un kakla medicīnas jomās — gan attiecībā uz pacientu aprūpi, gan arī arvien vairāk attiecībā uz pētniecību.

MK-B: Pētniecības atklājumu praktiskā izmantošana — pāreja no pētniecības uz praksi — ir jūsu pētniecības laboratorijas galvenais mērķis.

Tas ir mūsu spēks, būdamiem izmeklējošajiem ārstiem. Otorinolaringoloģija nav centrālais temats, un turklāt nodarbojas ar ļoti smalkām struktūrām. Daudzi procesi - dzirdes traucējumi, troksnis ausīs, smaržas zudums, alerģijas - vēl nav pietiekamā mērā saprotami. Kā ārsti mēs zinām, kāda ir problēma. Mēs uz to raugāmies mērķtiecīgi pētniecībā un darām visu iespējamo, lai rezultātus ātri novestu līdz klīnikai.

Visā pasaulē ir aptuveni 1,5 miljardi cilvēku, kuriem ir dzirdes traucējumi - aptuveni tikpat daudz, cik cilvēku ar augstu asinsspiedienu. Ir vairāk nekā 500 zāļu augsta asinsspiediena ārstēšanai, bet nav neviena apstiprināta medikamenta dzirdes atjaunošanai. Tas ir briesmīgi neapmierinoši, kad mums jāsaka pacientiem ar pēkšņu dzirdes zudumu un troksni ausīs: "Mēs īsti nezinām, kas šobrīd notiek jūsu iekšējā ausī."

Mēs vēlamies labāk saprast, kas notiek iekšējā ausī dzirdes zuduma gadījumā! Un mēs vēlamies atrast jaunas zāles, lai piedāvātu mūsu pacientiem kaut jel ko!

_________ _ _________

MK-B: Kopā ar savu komandu jūs veiksiet pētījumus par aktīvo vielu AC102, kas dod jaunu cerību akūta pēkšņa dzirdes zuduma gadījumā.

Pašlaik mēs dodam lielas kortizona devas pēkšņas dzirdes zuduma vai trokšņu ausīs gadījumā, bet mums jāsaprot, ka panākumi bieži ir pieticīgi. Pirms gandrīz desmit gadiem pie mums vērsās ļoti maza farmācijas kompānija no Vācijas, kas bija "Charité" atzars. Viņi lūdza mums apskatīt viņu jauno aktīvo sastāvdaļu ar kodēto nosaukumu AC102 - Piezīme: Angļu valodā izrunā kā: "A-C-one-O-two." - AC šeit apzīmē "AudioCure," kas ir uzņēmums, kas radījis šo aktīvo sastāvdaļu.

Pēdējos gados mēs esam faktiski paņēmuši šo aktīvo vielu no Petri trauka, izmantojot dzīvnieku modeļus, un esam tikuši līdz pētījuma 2. fāzei. Tas nozīmē, ka šī aktīvā viela pašlaik tiek pārbaudīta plašā daudzu centru pētījumā daudzās Eiropas valstīs pacientiem ar akūtu pēkšņu dzirdes zudumu. Mēs ceram, ka šīs zāles ilgtermiņā varētu mainīt ārstēšanas iespējas.

GG: Tad kāpēc medicīnas speciālisti dod kortizonu?

Tas, kas tieši notiek iekšējā ausī pēkšņas dzirdes zuduma laikā, mums līdz šim nav zināms, un tas ir arī viens no tematiem, ko mēs gribētu labāk saprast mūsu laboratorijā. Tomēr tiek uzskatīts, ka tieši iekšējās auss iekaisums izraisa dzirdes zudumu vismaz dažiem pacientiem, un te talkānāk kortizons. Kortizons ir dabīgs hormons organismā, kas ļoti efektīvi samazina iekaisumu, bet tam nav labvēlīgas ietekmes uz nervu šūnām un šķiedrām.

MK-B: Kā atšķiras jaunā pieeja?

AC102 ir ne tikai pretiekaisuma iedarbība, bet tas arī faktiski aizsargā nervus. Dzirdes zudums ir cieši saistīts ar to, ka aptuveni 13 000 mikrometru izmēra sensorās šūnas ausī pēc bojājuma vairs neatjaunojas. Mēs varam aizsargāt šīs sensorās šūnas ar AC102, jo īpaši pāreju no matu šūnas uz nervu šķiedru. Tas tieši ietekmē dzirdes zudumu un reģenerāciju.

GG: Vai tas nozīmē, ka pastāv cerība, ka AC102 atjaunos dzirdi esošajiem KI lietotājiem vai neārstētiem pacientiem, kuri ilgu laiku ir bijuši kurli?

Tieši tā! Ja AC102 ievada agri, dzirdei būtu jāatjaunojas, jo ir novērota ļoti pozitīva ietekme uz neironiem. Turklāt AC102 rada daudz efektīvāku atlikušo dzirdes aizsardzību nekā pašlaik lietotais kortizons kohleārās implantācijas kontekstā, kam vajadzētu sniegt izšķirošu priekšrocību.

MK-B: Kā AC102 palīdz saglabāt atlikušo dzirdi?

Mēs implantējam KI pacientiem, kuriem dzirdes aparāti vairs nedarbojas. Tomēr pēdējos gados ir pierādīts, ka KI palīdz arī pacientiem, kuriem vēl ir zināms dzirdes atlikums. Bet mēs vēlamies saglabāt šo atlikušo dzirdi, jo saglabātā atlikusī dzirde un kohleārais implants ir labāka kombinācija kopā nekā kohleārais implants viens pats.

Kohleārajā implantācijā mēs ievietojam elektrodu nesēja gliemežnīcā. Tas atver iekšējās auss "svēto" telpu: tas parasti padara jūs kurlu. Tāpēc mums ir jāstrādā pie metodēm, kā saglabāt dzirdes atliekas. Tās ietver smalkas ķirurģiskās metodes: atverot gliemežnīcu īpaši uzmanīgi, ievietojot netraumatiskus elektrodu nesējus, kā arī ievadot vielas, kas aizsargā iekšējās auss struktūru.

Šeit nāk talkā AC102: kad mēs ievietojam svešķermeni iekšējā ausī, tas neizbēgami izraisa iekaisumu. AC102 palēnina šo iekaisuma reakciju un aizsargā savienojumus starp matiņu šūnām iekšējā ausī un nervu šķiedrām. Pašlaik tiek veikts 2. fāzes pētījums pacientiem ar pēkšņu dzirdes zudumu. Ja šie rezultāti ir pozitīvi, sekos 3. fāzes pētījums, un zāles tiks novērtētas arī attiecībā uz citām indikācijām - piemēram, lai aizsargātu atlikušo dzirdi kohleārās implantācijas laikā.

_________ _ _________

MK-B: Kopš pagājušā gada ir arī pieaudzis pētījumu skaits, kas liecina, ka arī gēnu terapija var būt pieeja dzirdes zuduma problēmas risināšanai.

Vēl nesen pacientiem ar pēkšņu dzirdes zudumu (NB: papildus audioloģiskajam) mēs izmantojām tikai attēlveidošanas testus. Ģenētisko fonu aplūkoja tikai atsevišķos gadījumos. Šodien ģenētiskā fona izpēte ir viens no standarta testiem. Un mēs tiešām tagad cenšamies to noskaidrot, jo šim ģenētiskajam fonam ir būtiska nozīme. Viens dzirdes zudums nav tāds pats, kā otrs dzirdes zudums.

Konkrēti, pirmie bērni ar otoferīna kurlumu, ļoti īpašu iedzimtu dzirdes traucējumu, saņēma gēnu terapiju un tagad dzird. Līdz šim mēs zinām par vairāk nekā 200 ģenētiskā kurluma formām.^[1] Otoferīna kurlums ir viens no tiem, tas skar aptuveni 200,000 cilvēku visā pasaulē, un ir klasificēts tikai kā "rets". Bet šai slimnieku grupai tagad ir cerība.)

Bērniem ar otoferīna kurlumu ir normālas iekšējās ausis, normālas matainās šūnas iekšējā ausī, bet matainajām šūnām trūkst viena proteīna: otoferīna. Tādējādi netiek palaists ziņnesis, ka mums ir jādzird. Jaunā terapija ienes trūkstošo ģenētisko informāciju iekšējās auss matiņu šūnās, ziņnesis tiek atkal atbrīvots un — šie bērni dzird! — pat bez kohleārā implanta.

MK-B: Kur jūs redzat vislielāko potenciālu dzirdes traucējumu ārstēšanā: implantos, medicīniskajā terapijā vai ģenētiskajās modifikācijās?

Nākotne, visticamāk, būs kombinācija. Mums arī turpmāk būs vajadzīgi KI, lai palīdzētu daudziem pacientiem. Bet būs atsevišķi dzirdes zuduma ģenētiskie tipi, kuros gēnu terapijai būs galvenā loma. Un būs kombinācija, kurā ar gēnu terapijas palīdzību — kas ietekmē iekšējās auss nervu šūnas — mēs varēsim palīdzēt KI pacientiem labāk dzirdēt ar saviem implantiem.